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解放军总医院肿瘤医学部最新研究成果在《自然—通讯》发表
来源:肿瘤医学部 作者:史凤霞 时间:2021-01-21

2021年1月18日,国际著名学术期刊《自然—通讯》(影响因子12.353)在线发表了解放军总医院肿瘤医学部关于《低剂量地西他滨通过表观遗传重编程增强CAR T细胞抗肿瘤功能》的研究成果。

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近10年来,以嵌合抗原受体修饰的T(CAR T)等免疫细胞与PD-1抗体为代表的抗肿瘤免疫治疗方法的出现受到国内外学术界与临床的高度关注,并已经在多种实体肿瘤与血液系统恶性肿瘤的临床治疗中广泛开展。解放军总医院肿瘤医学部作为国内首家开展CAR T细胞治疗技术的自主研发与临床转化的机构,早在2013年就采用该技术治疗了我国首例患者,之后也取得一系列原创性临床转化性成果。但如何进一步提高CAR T细胞与PD-1抗体的临床疗效,不仅是亟待解决的临床需求,而且也是目前各种基金申请的重点课题。  

2015年,韩为东教授团队在大量临床实践基础上提出了“表观免疫增效”的新概念,并在该理论体系指导下创建了低剂量地西他滨增敏增效PD-1抗体抗肿瘤的临床新方案,在复发难治性霍奇金淋巴瘤的临床治疗中成功的验证了该方案的优越性,并于2019年在国际著名杂志《Journal of Clinical Oncology》发表。在此基础上,围绕低剂量DNA去甲基化药物,如地西他滨等能否增敏增效CAR T等免疫细胞的抗肿瘤效能,甚至突破免疫细胞在实体瘤治疗中的效能开展研究。

该项目在自然科学基金重大项目、重点项目以及2项科技部重大研发项目的资助下展开,首先研究了不同药物浓度与作用时间对CAR T细胞的作用,探索出了合适的药物浓度,进一步系统地研究了地西他滨对T细胞在表观遗传与转录组学层面的重编程效应,发现低西他滨处理的CAR T细胞的抗肿瘤能力增强了30-100倍,扩增能力增加10倍以上,并且可以大量聚集在肿瘤部位,长期在体内存在,监控肿瘤的复发与进展。

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该研究历时3年,主要由肿瘤医学部王瑶副研究员等实验室研发人员完成,文章第一作者是王瑶,并列第一作者包括佟川、代汉仁、伍志强等,责任通讯作者为韩为东。

该研究为如何提高T细胞的抗肿瘤能力提供了新的干预途径,在申请国家专利的同时,为推进该研究成果尽快转化为临床治疗的新手段,韩为东教授团队已经申请并注册了新的临床试验方案,用于提升CAR T在血液肿瘤与实体瘤治疗中的临床疗效。